Dead Space:Downfall nawiązuje bezpośrednio do tego co możemy oglądać w grze. Akcja filmu dzieje się na Ishimurze, przed przybyciem statku z Clarkiem na pokładzie. Opowiada o tym jak rozprzestrzeniała się na niej infekcja, a oś fabularna skupia się wokół grupy komandosów, którzy walczą o przetrwanie swoje i innych pasażerów. W filmie zobaczyć możemy Ishimure z troche innego punktu widzenia niż w grze, oprócz tego występują także nekromorfy z którymi mogliśmy zapoznać się w trakcie przemierzania korytarzy "planetołamacza".